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磷酸氯喹至今已使用有70多年历史，是一种古老抗疟疾和治疗阿米巴病用药，也是一种自身免疫性疾病的治疗用药。

最新消息表明“广东已有例病例接受磷酸氯喹治疗93例已转阴”，在治疗过程中，没有看到和药物相关的严重不良反应。

年2月18日在新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）里面提出新增口服磷酸氯喹作为抗病毒治疗用药。

一、磷酸氯喹用于新冠肺炎的可能机制

磷酸氯喹治疗新冠肺炎的机制尚不明确，根据此前已有的氯喹抗病毒机制研究显示，氯喹用于新冠肺炎的可能机制包括:

1.氯喹是一种碱性药物，通过提高提高细胞核内体PH值，阻断病毒和细胞的融合，抑制病毒繁殖。

2.氯喹可干扰新型冠状病毒受体ACE2糖基化，影响病毒与受体结合从而阻断病毒感染。

3.氯喹除了具有抗病毒活性外，还具有免疫调节活性作用，在体内可能协同增强抗病毒活性。

武汉病毒研究所的一项体外研究提示[1]，在细胞水平上磷酸氯喹可有效抑制-nCoV的活性，EC50（半数有效浓度）=1.13μM，CC50（半数毒性浓度），SI（选择指数）88.5μM。VeroE6细胞对-nCoV的EC90为6.90μM，类风湿性关节炎患者给予mg氯喹，血浆即可以达到这个浓度[2]。

▲磷酸氯喹对-nCoV的体外活性

二、磷酸氯喹用于新冠肺炎的用法用量

在新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）推荐：口服磷酸氯喹成人mg，每日2次，疗程不超过10天。

三、特殊人群剂量调整

肾功能不全患者剂量调整：CrCl≥10ml/min，无需调整剂；CrCl10ml/min，剂量减半。

血液透析：推荐剂量减半。

肝功能不全患者剂量推荐：无需调整给药剂量，建议小心监测使用。

四、磷酸氯喹的体内吸收、分布、代谢和消除[3]

吸收：磷酸氯喹口服给药后被胃肠道吸收快且充分，服药后1~2h血中浓度最高，生物利用度89%。约55%的药物在血中与血浆成分结合。氯喹与食物同服，口服后的生物利用度增加。

分布：氯喹广泛分布于全身身体组织和器官。该药物在健康志愿者的表观分布容积为L/kg（范围~L/kg）。氯喹与组织蛋白结合高，在肝、脾、肾、肺中的浓度高于血浆浓度达～倍。在脑组织及脊髓组织中的浓度为血浆浓度的10～30倍。在皮肤浓度远高于血浆浓度。

代谢和消除：氯喹在体内的代谢转化是在肝脏进行的，其主要代谢产物是去乙基氯喹，此物仍有抗疟作用。小部分(10%～15%)氯喹以原形经肾排泄，其排泄速度可因尿液酸化而加快，碱化而降低。约8%随粪便排泄，氯喹也可由乳汁中排出。

氯喹血药浓度维持较久，t1/2一般为72~h，终末半衰期为1~2个月。有研究表明，氯喹的终末半衰期随着给药剂量的增加而延长。口服单剂mg氯喹时的终末半衰期为3.1h，mg为42.9h，1g为h。

五、不良反应

磷酸氯喹的不良反应较少，口服常见不良反应包括：头晕、头痛、眼花、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮肤瘙痒、皮疹、甚至剥脱性皮炎、耳鸣、烦躁等。反应大多较轻，停药后可自行消失。

严重的不良反应：

眼睛：用药量大，疗程长，可能会出现对眼的毒性，因氯喹可由泪腺分泌，并由角膜吸收，在角膜上出现弥漫性白色颗粒，停药后可消失。久服可致视网膜轻度水肿和色素聚集，出现暗点，影响视力，常为不可逆。

心脏：可引起窦房结的抑制，导致心律失常、QT间期延长、休克，严重时可发生阿-斯综合征而导致死亡。严重心脏毒性与低血钾相关。氯喹的血药浓度≥20mg/(kg·d)可引起心脏毒性反应，≥30mg/(kg·d)可致死。

六、使用注意事项

1.妊娠妇女大量服用可造成小儿先天性耳聋，智力迟钝、脑积水、四肢缺陷等，因此孕妇禁用。

2.蚕豆病患者（G-6-PD缺乏）禁用氯喹，否则可引起溶血性贫血。与其他可能会发生溶血性贫血的药物联合使用时，需要注意监测。

3.肝肾功能不全、心脏病、重型多型红斑、血卟啉病、牛皮癣及精神病患者慎用。

七、磷酸氯喹与其它常用药物的相互作用[4]

药品名称

相互作用结果

相互作用程度a

处理措施

喹诺酮类抗菌药物：司帕沙星、诺氟沙星、环丙沙星、左氧

氟沙星、莫西沙星

增加QT间期延长的风险

严重

严密心电监测

三唑类抗真菌药物：氟康唑、伏立康唑、泊沙康唑

增加QT间期延长、尖端扭转性室性心动过速，心脏骤停的风险

严重

严密心电监测

大环内酯类抗菌药物：红霉素、阿奇霉素、克拉霉素

增加QT间期延长、尖端扭转性室性心动过速，心脏骤停的风险

严重

严密心电监测

其它抗菌药物：复方磺胺甲噁唑、甲硝唑

增加QT间期延长、尖端扭转性室性心动过速，心脏骤停的风险

严重

严密心电监测

1类、III类抗心律失常药物：胺碘酮等

增加QT间期延长、尖端扭转性室性心动过速，心脏骤停的风险

严重

严密心电监测

精神类药物：舍曲林、西酞普兰、氯氮平、舒必利、氟西汀、喹硫平、阿普唑仑等

增加QT间期延长、尖端扭转性室性心动过速，心脏骤停的风险

严重

严密心电监测

达沙替尼、索拉非尼

增加QT间期延长的风险

严重

严密心电监测

洛匹那韦/利托那韦

增加QT间期延长的风险

严重

严密心电监测

西沙比利、多潘立酮

增加QT间期延长的风险

严重

严密心电监测

多奈哌齐

增加QT间期延长、尖端扭转性室性心动过速，心脏骤停的风险

严重

严密心电监测

麻醉药物：异氟醚、七氟醚、恩氟醚、水合氯醛、丁丙诺啡等

增加QT间期延长、尖端扭转性室性心动过速，心脏骤停的风险

严重

严密心电监测

止呕吐类药物：格拉司琼、多拉司琼等

增加QT间期延长的风险

严重

他莫昔芬

增加视网膜病变的风险

严重

严密心电监测

环孢素

增加环孢素肾功能障碍、胆汁淤积毒性风险

严重

严密心电监测

抗酸药物

导致氯喹的疗效降低

中等

严密心电监测

备注：

a：参照micromedex数据库相互作用等级。共分为5级，分别是禁止联用，严重，中等，较弱，未知。

参考文献：

[1]WangM,CaoR,ZhangL,etal.Remdesivirandchloroquineeffectivelyinhibittherecentlyemergednovelcoronavirus(-nCoV)invitro[J].CellRes,.

[2]MackenzieAH.Doserefinementsinlong-termtherapyofrheumatoidarthritiswithantimalarials[J].AmJMed,,75(1A):40-45.

[3]McEvoyGK，etal.Americanhospitalformularyservice[J].AHFSDrugInformation.AmericanSocietyofHealth-SystemPharmacists,Bethesda,MD,7,.

[4]Micromedex药物相互作用数据库.

来源：逸仙药学

作者：梁丹

审核：陈楚雄

编辑：黎大源

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