胎停育是妇产科的一种常见病,发病率正在逐年上升。胎停育是指孕早期胚胎或胎儿因某些原因停止发育,但滞留于宫腔尚未自然排出,是一种特殊形式的自然流产。临床表现为停经后阴道持续不规则出血、早孕反应减轻等,妇科检查时可觉子宫较孕周小。B超为其主要的诊断依据,一般表现为空妊娠囊,囊内未见明显胎芽或胎心搏动或为枯萎囊。有学者通过前瞻性研究观察了58名备孕妇女,结果显示大致只有/3的妊娠可以迎接新生命的诞生[]。

          

胎停育病因复杂,发病机制也尚未完全阐明。但本病的发生与感染、染色体异常、免疫因素、内分泌因素、母体因素、环境因素、男性因素等密切相关。

    

    

染色体异常        

染色体异常是引起胚胎发育异常的常见原因。近年来,许多国内外研究表明染色体异常是胚胎发育异常的主要原因之一,染色体异常包括数目异常、结构异常(如缺失、倒位、易位及重复)以及多态性。胎停育夫妇的染色体异常可发生在男方,亦可发生在女方,大多数文献报道,发生于女方者居多。这是由于男性产生的精子数量多,异常的精子多会遭受排斥,正常精子常常可优先受精,而女性卵子数量有限,没有选择的机会。

染色体数目异常

          

染色体结构异常(平衡易位)

造成染色体畸形的原因有很多,主要有物理因素、化学因素、生物因素及母亲年龄等。人类染色体对电离辐射很敏感,即使所受剂量较低也能够引起染色体异常。许多化学药物、工业毒物、食品添加剂、农药等也可导致染色体异常,如某些抗癌药物、敌敌畏、甲苯、氯乙烯及防腐剂等。目前已知,母亲年龄越高,其子女发生染色体异常的几率也随即升高。染色体异常,可以通过第三代试管婴儿技术,挑选正常胚胎,提高妊娠率。

    2感染          

胎停育还与多种病原体的局部或全身感染密切相关,其中以TORCH[T(弓形虫:TOX),O(others,如乙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒、梅毒螺旋体等),R(风疹病毒:RV),C(巨细胞病毒:CMV)和H(单纯疱疹病毒:HSVⅠ、Ⅱ型)]感染和支原体感染最为常见。当人感染风疹、弓形虫和巨细胞病毒等后,会导致胚胎染色体畸变,进而引起胚胎停止发育,因此准备妊娠的女性孕前应进行TORCH检测。近年来支原体、衣原体感染所致的胎停育越来越引起重视。有研究发现胎停育组的解脲支原体阳性率均明显高于对照组及人工流产组,胎停育次数随解脲支原体阳性检出率的增高而增多,生殖道支原体感染与多种妊娠不良结局存在关联,轻者导致胎儿畸形,重者胚胎停育。有研究认为生殖道沙眼衣原体(CT)感染也是引起胎停育的原因之一。国外也有研究认为柯萨奇病毒感染与孕早期流产有关。

          

我们重点说一下弓形虫。弓形虫是一种世界范围内广泛分布的机会致病原虫,人类普遍易感且感染途径广泛,先天性和免疫缺陷者获得性弓形虫病危害较为严重。据估计全世界约有/3的人感染弓形虫[2]。人类主要通过食用被弓形虫卵囊污染的水或食物感染,经器官、骨髓移植或输血感染也是一种途径。弓形虫感染人体后,可随着血液流动至全身各处,其中以脑组织、眼部、骨骼肌和心肌处感染较为严重,可引起包括脑积水、小头畸形和脉络视网膜炎在内的多种疾病。有研究表明,弓形虫感染者免疫力低下,患大型疾病的概率比正常人高出5倍[3]。

弓形虫可以感染人体多个器官,其中对中枢神经系统的感染最为复杂。弓形虫感染具有嗜神经性的特点,最早在弓形虫感染后的第7天,它便可以穿过血脑屏障,到达中枢神经系统,侵蚀神经元,引发一系列精神神经病学疾病,如精神分裂症、癫痫、抑郁症和阿尔兹海默氏病等。

弓形虫感染的临床表现各不相同,这种差异取决于宿主基因、寄生虫基因、宿主免疫状态、感染量及感染时寄生虫发育状态等原因。一些急性感染(如在婴儿期和胎儿期感染,大龄儿童、成人或者免疫功能低下者的严重感染),如治疗及时,可被有效治愈。妊娠期孕妇要进行血清学检测来诊断该病,目的是为了便于在胎儿期和婴儿期进行治疗。

因为担心弓形虫,怀孕前后抛弃宠物的事情,时有发生。其实只要注意卫生,是没必要抛弃它们的。

美国疾病预防控制中心推荐了预防先天性弓形虫的具体措施:①烧煮肉类到足够杀死包囊的温度;②蔬菜和水果在吃之前,应该去皮或彻底清洗;③所有厨房用具在处理肉、海产品、未清洗的蔬菜和水果之后要彻底清洗;④孕妇应避免清扫猫窝,在必须清扫时要戴手套和口罩,清扫结束后要洗手;⑤不要用生的或未熟的肉喂猫,在室内养猫,避免猫在散养时捕食感染的猎物而感染。

另外,据文献报道,含有活的弓形虫突变株(T-)缓殖子的猫用疫苗可使84%的猫不排卵囊。有关疫苗的详细信息,猫医院。

    3环境          

环境因素与本病的发生及发展也有一定的关系,主要包括辐射、高温、噪音、空气污染、工业毒物及日常生活中有毒物质接触等因素。妊娠早期是胚胎组织、器官分化和发育的重要时期,极易受到内外环境的影响。不管哪一种因素,只要长期持久且过多的接触都会影响胚胎或者胎儿的发育,严重者可导致胚胎或胎儿畸形或死亡。

妊娠早期进行高温桑拿、泡温泉、过度使用电热毯及从事高温作业者,都属于高危人群。由于妊娠早期胚胎处在急速分化的阶段,而高温可能导致胚胎发育畸形或者停滞。

妊娠期抽烟或者被动抽烟也是一个危险因素。烟草不完全燃烧产生的一氧化碳会被吸收入母体血液中,一氧化碳和氧气竞争与血红蛋白结合,胎儿获得的氧气就会减少,进而会导致胎儿长期缺氧,使胎儿宫内生长迟缓甚至会造成胎盘和子宫的过早剥离,最终发生流产和死产等。有研究表明,.84%的胎停育患者存在主动或被动抽烟或者酗酒。

孕妇在新装修的房间内居住时间超过3个月可明显提高孕早期自然流产率。新装修的房间内苯、甲苯、甲醛等物质严重超标,在污染物暴露的环境中居住的时间越长,自然流产率就会越高。

    4内分泌      

胚胎的健康发育依赖于良好的内分泌功能。若孕前即患有内分泌疾病,妊娠后疾病控制不佳,则可能影响胚胎的着床和发育。

,黄体功能不全

黄体功能不全指黄体的发育和功能不全,导致孕酮分泌不足,子宫内膜转化不足,进而不利于受精卵的着床,即使着床也不利于胚胎的早期发育。妊娠5周前孕酮主要由妊娠黄体产生,之后待胎盘功能逐渐完善后,妊娠9~0周孕酮的来源完全依赖于胎盘。故在此之前,一旦黄体功能出现问题,孕酮分泌不足,即会干扰胚胎或胎儿的早期发育。

2,多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征(PCOS)属于卵巢的内分泌疾病,主要临床表现为:月经紊乱、闭经、不孕、多毛、痤疮及肥胖等,常常伴见高胰岛素血症和高雄激素血症。高胰岛素血症会使孕早期的免疫抑制性糖蛋白浓度降低。免疫抑制性糖蛋白可以抑制宫内膜对胚胎的免疫反应,进而有利于受精卵的植入。故高胰岛素血症预示着一个不利于受精卵植入的子宫内膜环境,还会增加卵泡及黄体周围的血流阻力,不利于宫内膜及内膜下血管的形成,进而不利于胚胎的种植和发育而导致胎停育和流产。高雄激素血症导致胎停育的发病机制目前尚无定论,可能是高雄激素血症也会降低子宫内膜免疫抑制性糖蛋白的浓度。

3,高泌乳素血症

泌乳素是卵泡发育成熟必要的物质,是参与生殖调节的重要因素,对孕早期胚胎的着床及妊娠的维持有重要的作用。泌乳素偏高可降低卵巢对促卵泡生成素(FSH)的反应,并抑制卵泡的发育和成熟,使其不能形成排卵前的雌激素高峰及促黄体生成素(LH)峰,导致黄体功能不全;还可直接抑制卵巢合成雌、孕激素,从而干扰受精和胚胎发育,导致胎停育及流产。

4,其他

妊娠期的糖尿病有两种:一种是孕前就已确诊为糖尿病,称为糖尿病合并妊娠;另一种是妊娠后首次发现或发病的糖尿病,称为妊娠期糖尿病。妊娠可以使原有的糖尿病加重,妊娠期代谢紊乱的几率增加,可诱发酮症酸中毒,进一步可导致胎停育或流产。妊娠早期高血糖会降低胎盘对胎儿的血氧供应,胎儿高血糖使机体耗氧增加,使胎儿窘迫缺氧,长时间缺氧会使胎儿发育异常甚至死亡。

此外甲状腺功能减退、瘦素缺乏也是可能导致胎停育的原因。

    5免疫      

受精卵的植入被认为是一种半同种移植现象,在妊娠发生时免疫细胞在母体界面通过复杂的免疫调节机制产生免疫耐受作用,以免胚胎受到排斥。免疫因素导致的胎停育包括抗ABO血型、Rh血型抗体;抗子宫内膜抗体;抗磷脂抗体;抗卵巢抗体;抗核抗体、自身免疫疾病、抗精子抗体等。

,抗ABO血型、Rh血型抗体:

当夫妇双方的ABO血型或者Rh血型不一致,妊娠后母体血型可能与胎儿不同,从而有产生抗ABO血型、Rh血型抗体的潜在危险。母体和胎儿的血液循环系统是相互独立的,妊娠时若胎盘绒毛有破损或者其他胎盘屏障缺陷,胎儿红细胞进入母体,使母体致敏产生相应的抗体。异常增高的血型抗体又会穿过胎盘作用于胚胎,与抗原结合,进而干扰胎儿的器官形成和胚胎正常的发育。母婴血型不合而引发的免疫性溶血,包括ABO血型不合新生儿溶血病和Rh血型不合新生儿溶血病,其中ABO血型不合引发的溶血较为常见,但对患儿的危害程度不大,主要发生在血型为O型的孕妇身上;而Rh血型不合引发的溶血较为少见,但其严重影响患儿的生存质量,甚至对患儿生命造成威胁,常发生在血型为Rh阴性孕妇身上。

在怀孕6周即对孕妇进行首次血型鉴定及抗体效价测定,发现具有潜在溶血风险的孕妇,对其进行干预治疗,能够有效降低新生儿出现溶血,同时减少流产、死胎等情况的发生,确保婴儿安全成长。

2,抗子宫内膜抗体

抗子宫内膜抗体是由于子宫内膜异位或机体免疫内环境失衡时,子宫内膜被识别为“非己”成分,免疫系统发生免疫应答所形成的。目前多数认为,宫内手术操作、经血逆流及生殖道感染损伤等是造成子宫内膜异位的原因。抗子宫内膜抗体与子宫内膜上的抗原结合,破坏子宫内膜的基底膜,造成子宫内膜结构和功能的异常,进而干扰胚胎及胎盘的正常生长。

3,抗磷脂抗体

抗磷脂抗体是针对体内各种带阴性电荷的磷脂产生的,主要包括抗磷脂酸抗体、抗心磷脂抗体、抗磷脂酰肌醇抗体、抗磷脂酰甘油抗体、狼疮抗凝因子等。其中抗心磷脂抗体和狼疮抗凝因子是最重要的两种。研究表明[4]自身抗体中,抗心磷脂抗体与自然,流产关系最密切,抗心磷脂抗体可干扰胚胎着床、发育以及胎盘的形成,引发胚胎停育。

4,抗卵巢抗体

有研究显示,胎停育患者中约3%患者抗卵巢抗体阳性。

抗卵巢抗体主要是由于感染、手术、体外人工受精多次穿刺取卵及自身免疫功能异常产生的。正常女性体内存在一定量的非致病性的抗卵巢抗体,一旦由于某些因素,体内的抗卵巢抗体数量过多或结构变异,诱发过度的免疫反应,作用于卵巢后,影响卵巢的内分泌功能,雌激素、孕激素分泌相应减少,进而影响胚胎的着床和发育。

5,抗核抗体

抗核抗体是机体活跃的自身免疫状态所导致的,针对身体任何组织、器官的自身免疫反应产生的一种自身抗体。抗核抗体和抗原产生的免疫复合物可以沉积在蜕膜血管上,使蜕膜血管受损,进而影响胎盘的发育,而导致胎停育或流产。

6,自身免疫疾病

目前认为与胎停育有关的自身免疫疾病主要是系统性红斑狼疮。系统性红斑狼疮是一种多基因遗传病,好发于育龄妇女。系统性红斑狼疮患者血清内含有大量自身抗体,这些抗体可沉积于胎盘,促使绒毛血管内血栓形成,致使胎盘缺血、缺氧和胎儿发育障碍,进而使胎停育、流产、死胎、早产等的发生率明显上升。

周海媚也是红斑狼疮患者。

7,抗精子抗体

男性的精子、精浆,对女性来说皆属特异性抗原,接触到血液后,男女均可引起免疫反应,产生相应的抗体,阻碍精子与卵子结合,而致不孕,属于最常见的免疫性不孕。根据文献报道,抗精子抗体在不孕症的夫妇中检测率差异较大,为9%~36%。

近年免疫性不孕发病率明显增高。其治疗方法多样:

()中医治疗方法:中药治疗(内治法、外治法)及针灸疗法

(2)西医治疗方法:免疫抑制剂及阿司匹林、祛除病因(如因生殖道有炎症引起的免疫性不孕患者,应积极治疗生殖道炎症)、辅助生殖技术,工具避孕等。

    6子宫和男性因素      

与胎停育密切联系的子宫生殖道因素是子宫畸形。子宫畸形包括先天性子宫畸形和获得性子宫畸形。先天性子宫畸形是子宫发育异常导致的,包括单角子宫、双子宫、纵膈子宫、双角子宫和鞍状子宫等。获得性子宫畸形多是由于各种子宫病变导致的,如子宫肌瘤、子宫内膜异位症和宫腔粘连等。子宫畸形会导致宫腔狭小,子宫供血不良,宫内膜发育异常等,使胚胎生长受限。子宫肌瘤和子宫内膜异位症也可引起子宫内膜血供减少,蜕膜化不同步,种植异常。

上排双子宮,中排左双角子宮、中排右单角子宮,下排子宮中膈。

精子的质量与早期胚胎丢失也有一定的关系。有研究提示,男方的精子-透明质酸未结合率增高是胚胎停止发育的原因所在,此外,也证实了男性精子核蛋白不成熟是胎停育的男性致病因素之一。

          

WangX,ChenC,WangL,etal.Conception,earlypregnancyloss,andtimetoclinicalpregnancy:apopulation-basedprospectivestudy[J].FertilSteril,,79(3):-

HillD,DubeyJP.Toxoplasmagondii:transmission,diagnosisandprevention[J].ClinMicrobiolInfect,,8(0):-.

CelikT,KartalciS,AytasO,etal.Associationbetweenlatenttoxoplasmosisandclinicalcourseofschizophrenia-continuouscourseofthediseaseischaracteristicforToxoplasmagondii-infectedpatients[J].FoliaParasitol(Praha).Jan;62.pii:.05.doi:0.44/fp..05.蔡永林,郑裕明,汤敏中,等.不孕及反复流产患者血清抗心磷脂抗体的检测[J].中国优生与遗传杂志,,3(8):07-08.本文也参考了王明鸽的硕士论文《胎停育病因的回顾及分析》    







































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