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脑子“进水”是病吗？

我们经常开玩笑说“脑子进水了”，殊不知，在我们的脑组织周围真的充盈着一种澄清透明的液体——“脑脊液（cerebrospinalfluid，CSF）”！脑脊液可以通过大脑循环带来重要的营养物质，同时清除代谢产物以及炎性渗出物，对外伤也起一定的保护作用。然而，一旦脑脊液分泌过多、吸收不足或循环受阻，就会在脑室及蛛网膜下腔内积聚，并持续增长，导致出现颅内压升高等一系列病症，即为脑积水（hydrocephalus）。

疾病介绍

X连锁脑积水伴导水管狭窄（hydrocephalusduetostenosisoftheaqueductofsylvius，HSAS），又称HSAS综合征，是先天性脑积水中最常见的一种临床表型，呈X连锁隐性遗传。该病发病率为出生男性活婴的1/，占遗传性脑积水的5%~15%[1]。

致病基因简介

L1细胞黏附分子（L1celladhesionmolecule，L1CAM）基因变异被认为是先天性脑积水最主要的原因。该基因位于染色体Xq28，包含28个外显子，cDNA全长bp，编码个氨基酸残基构成的L1CAM糖蛋白。L1CAM糖蛋白是免疫球蛋白超家族中的一种神经黏附蛋白，由6个免疫球蛋白样结构域、5个Ⅲ型纤维蛋白结构域、1个跨膜结构域和1个保守的胞内结构域组成，广泛存在于神经中枢系统，与神经元的迁移、分化，轴索的延长、成束等密切相关，在神经系统发育过程中起着重要作用[2]。

目前已报道的L1CAM基因突变种类多达种[3]，突变类型多样，但不存在高发突变位点。突变类型与疾病的严重程度有一定的相关性，如缺失型突变者病情重的比例要明显高于错义突变者，但错义突变的类型和所改变的氨基酸位置与疾病的严重性无明确相关性。

临床表现

由于X连锁脑积水伴导水管狭窄为X连锁隐性遗传，故女性杂合子一般无临床症状和体征，而男性患者可出现脑积水、智力低下、大头畸形、内收拇指、双下肢痉挛强直等神经系统症状[4]，在家族内和家族间症状的严重程度变异性较大。

诊断与治疗

脑积水的产前诊断通常根据常规的产前超声进行；对于囟门开放的新生儿和小婴儿，可以依据超声检查进行诊断；而对于较大的婴儿和儿童，则需采用CT或MRI进行检查。需要注意的是，产前超声诊断X连锁脑积水综合征并不完全可靠，因为脑室扩大通常开始于妊娠20周后，但也可能发生于产后或根本不发生，因此，通过基因检测进行该病的产前诊断非常重要。

脑积水治疗方案的范围从观察到外科手术，视严重程度和症状的进展而定。轻度的、非进行性的病例可随访影像学并测量头围。此外，为了暂时性降低婴儿脑脊液的压力，也可采用心室龙头或系列腰椎穿刺降低脑脊液压力。而进展性的脑积水通常需要脑室分流，目前胎儿先天性脑积水手术尚未有成功的报道。

案例分享

疾病连载

小安（化名），女，28岁，反复胎儿脑积水引产：5年前第1次自然受孕的孕23周时，B超诊断胎儿“脑积水”，行引产一男婴，未行进一步检查；2年前再次妊娠，同样在孕23周时B超提示“脑积水”，确诊后于孕27周时引产一男胎，此前脐血穿刺进行染色体核型分析，结果正常，后将脐血标本进行WES检测，发现L1CAM基因存在变异。夫妇双方表型均正常，现希望借助PGT技术生育健康后代。

●遗传咨询

女方：ChrX:EX20:c._dup,p.Phe_ThrdupHet;

先证者：ChrX:EX20:c._dup,p.Phe_ThrdupHemi;

男方：未见异常

●基本信息

变异相关信息：

先证者L1CAM基因变异——

c._dup,p.Phe_Thrdup，为半合子，遗传自母亲。该变异为新发变异，经预测，可能会影响蛋白结构域的功能；根据ACMG变异分类标准，将该变异归类为“可能致病性”变异。L1CAM基因是先天性脑积水的最主要致病基因，该基因变异可引起HSAS综合征（OMIMID：），呈X染色体隐性遗传；女方携带有L1CAM基因变异，其男性胎儿患病的风险高达50%。为避免妊娠遗传病患儿而流产或引产给男女双方带来痛苦，通过充分的知情同意后，夫妇双方选择以避免后代患有HSAS为目的的PGT-M检测。

PGT-M检测及单体型结果详情

01

检测样本

检测男女双方、女方母亲以及胚胎5个。

02

检测结果

注：M0表示女方风险染色体，M1表示女方正常染色体；F1表示男方正常染色体。

03

结果说明

检测结果提示，胚胎1、胚胎2以及胚胎3均未遗传女方的风险染色体且染色体拷贝数无异常，建议优先考虑。

04

临床结局

最终综合考虑，PGT-M夫妇选择移植胚胎3，正常妊娠，后续结果正在随访中。

05

单体型显示结果

参考文献

[1]ZhangJ,WilliamsMA,RigamontiD.Geneticsofhumanhydrocephalus[J].Jneurol,6,:-.

[2]HortschM.TheL1familyofneuralcelladhesionmolecules:oldproteinsperformingnewtricks[J].Neuron,,17(4):-.

[3]VosYJ,HofstraRM.AnupdatedandupgradedL1CAMmutationdatabase[J].HumMutat,0,31:E-E.

[4]PiccioneM,MatinaF,FieheraM,etal.AnovelL1CAMmutationinafetusdetectedbyprenataldiagnosis[J].EurJPediatr,,(4):-.

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嘉宝仁和是一家致力于生殖遗传妇幼领域的一体化平台服务公司，为辅助生殖基因检测的先行者与领导者。嘉宝仁和始终坚持以客户为先、检测服务需解决临床需求的准则，引领企业和行业的发展。在临床应用方面，嘉宝仁和的品牌项目胚胎植入前遗传学检测(PGT)覆盖了中国大陆地区80%以上经国家批准开展PGD的生殖医学中心，同时辅助生殖信息化管理系统与相关器械耗材也覆盖了全国超过家辅助生殖中心。嘉宝仁和依托深厚的临床应用积淀，参与了多项行业标准的制定工作并提供了有力的数据支撑。年获批博士后科研工作站和院士工作站,聚焦能量全力促进新兴的基因检测技术标准化、合规化的临床医疗应用，使基因检测技术真正造福于每一个需要它的人们，让每个生命都趋于完美。

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