来源：上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心内分泌遗传代谢科

性早熟是一种青春期特征提早出现的生长发育异常现象。男孩在9岁以前出现喉结隆起、声音粗壮、肌肉发达等第二性征；女孩在8岁以前出现乳房发育长大、阴腋毛长出等症状，或女孩在10岁以前发生月经初潮，即可诊断为性早熟。

儿童性早熟的病因有哪些?

性早熟的原因很多，也很复杂。引起性早熟的疾病有肿瘤、脑脓肿、脑炎、脑积水、脑外伤、颅内手术、颅内放疗和化疗等。肾上腺疾病如肾上腺肿瘤、先天性肾上腺皮质增生症等；睾丸间质细胞瘤和家族性睾丸中毒病、卵巢肿瘤和卵巢囊肿等。另外肝脏肿瘤、甲状腺功能低下以及一些药物如部分抗肿瘤药、异烟肼、酮康唑和性激素等也可引起性早熟。

除上述情况外，环境因素也对性早熟有影响。由于经人们的物质生活水平的提高，蛋白质摄入增加，甚至出现营养过剩，肥胖儿童。而营养过剩有助于性发育，有研究证实中度肥胖儿童易出现性早熟。其次，在一些食品、保健品和水果中，可能含有性激素或类似激素的物质，即环境激素，儿童经常使用这些含有激素的食品就容易出现性早熟。再次，现实的环境使儿童有较多的机会目睹有关情爱的场面、画面和书籍，这对性发育也有促进作用。还有少部分儿童由于误服避孕药引起性早熟。这是因为家长未能将避孕药保管好，年幼儿童误将避孕药当糖吃，避孕药的成分就是性激素，导致性早熟。

性早熟有哪些危害?

在性早熟的儿童中，有器质性病变的约10.8％，其中部分为肿瘤引起的；也有肾上腺疾病引起的。若明确其病因为肿瘤，则应为立即切除肿瘤或行放射治疗、化学治疗。其他病因所致的性早熟，均应采用各种特殊药物治疗才能奏效。

其次，性早熟的孩子很多成年后身高偏矮小。这是因为早熟后性激素既能促进骨骼增长、使生长加快；又能促进骨骺闭合，使长高提前终止。所以性早熟儿童的生长周期会明显缩短，最终使其成年后的身高比一般人矮。

第三，性行为提前。性早熟儿童的心理发育与身体发育极不匹配，加上患者生理年龄小、社会阅历浅、自控能力差，发生早恋、早孕、早婚的风险增大；受性侵害的风险也增加。

第四，性格压抑。性早熟的孩子可能因为自己在体形、外表上与周围小伙伴不同，过早地背起沉重的思想包袱，产生自卑、恐惧和不安情绪，心理负担加重，学习兴趣和学习成绩下降，认知能力落后于同年级的学生。对日后的心理健康产生长久的不良影响。

因此，一旦发现孩子有性早熟的征象，父医院就诊，而且应选医院，因为首先应通过有经验的专科医生的体检和一系列的特殊实验室检查以明确孩子患的是哪种性早熟，才能针对病因选择正确的治疗方案。

针对儿童性早熟的生活指导

平衡饮食：

即荤菜、素菜合理搭配，粗粮、细粮均衡摄入，尤其是偏胖营养过剩的儿童。但发现孩子性早熟后，也不能过度限制孩子饮食。由于儿童处于生长发育期，基本营养素还是要保证的。

以下是关于饮食的几点建议:

1.建议每天能坚持喝1杯牛奶，吃1个鸡蛋，其他荤菜需要适当限制。

2.建议每年的体重增长控制在每年2-3公斤左右！

3.建议吃天然食物；不吃反季节的食物。

4.不喝或少喝饮料；尽量少吃蜂蜜、黄鳝、甲鱼以及催熟的鸡肉等。

5.每天喝2杯白开水。

充足睡眠：

由于生长激素分泌主要是在夜间深睡眠时分泌，尤其是晚上11点到凌晨之间分泌做多。而孩子一般在入睡后1-2小时才会进入深睡眠状态；建议孩子晚上8点半到9点最好能上床睡觉。

合理运动：

适当有氧运动运动有利于长高。

运动最好是：1.中等强度；2.每次最好在30分钟以上，最好是纵向运动，以慢跑、慢速跳绳等为好。打篮球、打羽毛球、游泳等等也可以。

少看电视、电脑，少玩手机游戏等

建议以每天看电视、电脑，玩手机游戏的总体时间控制在30分钟以下。

作者：医行天下

来源：医学界儿科频道

性早熟是指男童在9岁前，女童在8岁前呈现第二性征[1]。性早熟分为促性腺激素释放激素（GuRH）依赖性性早熟，又称为中枢性性早熟（CPP）；非促性腺激素释放激素依赖性性早熟，又称为外周性性早熟；部分性性早熟又称为不完全性性早熟或变异型青春发育，包括单纯乳房早发育、单纯阴毛早发育、单纯性早初潮。本文主要叙述中枢性性早熟（CPP）。

CPP是儿科常见的内分泌疾病，其发病率呈逐年增加趋势，研究表明其发病率在1/～1/，女童高于男童[2]。性早熟患儿由于其骨骼生长加速，骨骺提前闭合，所以最终身高将比正常人矮小；过早出现第二性征，往往会产生恐惧和不安，影响正常的生活和学习。

CPP病因和发病机制

CPP可由中枢器质病变等引起，未发现原发病变者称为特发性CPP。器质性CPP常与中枢肿瘤、感染、颅高压、脑水肿、畸形、创伤、化疗和放疗、Angleman综合征等有关。目前尚未发现何种可确定的因素与CPP有直接联系，但可以提出的是一些影响脑神经内分泌功能因子引起正常青春发动控制的功能紊乱，使抑制性和兴奋性因子间平衡失调而导致青春提前发动。如中枢器质性病变、兴奋性氨基酸、瘦素等可能促发GnRH分泌。此外，环境中激素样化学物质可能影响青春期的发育进程。

CPP的临床表现

CPP是缘于下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素的分泌和释放量，提前激活性腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素，使内、外生殖器发育和第二性征呈现。其过程呈进行性发展，直至生殖系统发育成熟。其临床表现特点为：女性最初症状是乳房发育，男性为睾丸和阴茎的发育，继之阴毛、腋毛出现。随第二性征出现，体格发育加速，生长速度加快，骨龄增速。其发育过程正常，但是在不正常的时间出现的患儿骨骺闭合过早，造成最终身材矮小，其智力发育与实际年龄相符，但精神发育与体格发育之间有明显的不均衡性。

CPP的GnRHa治疗

GnRHa应用指征

国内指标[1]

①骨龄：女孩≤11.5岁，男孩≤12.5岁,骨龄大于实际年龄2岁或以上；

②预测成年身高：女孩＜cm，男孩＜cm；

③以骨龄判断的身离标准差积分（SDS）≤-2（按正常人群参照值或遗传靶身高判断）；

④发育进程迅速，骨龄增长/年龄增长＞1。

国际指标[3]

欧洲儿科内分泌学会（ESPE）和美国LawsonWilkins儿科内分泌学会（LWPES）就在患者的应用形成共识，开始治疗年龄小于6岁改善身高最为明显，平均为9～10cm，6岁以后女童治疗应该个体化，开始治疗年龄为6～8岁女童身高改善从（4.5±5.8）到（7.2±5.3）cm。小于9岁男童快速进展期的CPP均需治疗。

GnRHa慎用的指征

有以下情况时改善成年身高的疗效差，应酌情慎用：

①开始治疗时骨龄：女孩＞11.5岁，男孩＞12.5岁；

②遗传把身高低于同性别、同年龄正常身离均值减两个标准差。

GnRHa不宜应用的指征

有以下情况不宜单独应用GnRHa，因为治疗几乎不能改善成年身高：

①骨龄：女孩≥12.5岁，男孩≥13.5岁；

②女孩初潮或男孩遗精后1年。

GnRHa不需应用的指征

①性发育进程缓慢（骨龄进展不超越年龄进展）而对成年身高影响不大的CPP不需要治疗；

②骨龄虽提前，但身高生长速度快，使身高年龄大于骨龄，预测成年身高不受损。但对初评认为暂时不需治疗者均需定期复查身高和骨龄变化，定期再评估治疗的必要性，按需要制定治疗方案。

GnRHa应用方法

剂量：首剂80?μg/kg，2周后加强1次，以后每4周1次，剂量60?80μg/kg，剂量需个体化，根据性腺轴功能抑制情况而定，最大童每次3.75mg。

GnRHa治疗监测

首剂3个月末复查GnRHa激发实验，LH激发值在青春前期值则表示剂置合适，以后对女孩只需定期复查基础E2和子宫、卵巢B超；对男孩复查基础T。治疗过程中每2~3个月测量身高以及检查副性征。每6个月复查骨龄。

GnRHad的疗程

为改善成年身高，GnRHa的疗程至少2年。女孩在骨龄12～12.5岁时宜停止治疗，此时如延长疗程常难以继续改善成年身高。对开始治疗是年龄较小者，如年龄已追赶上骨龄且骨龄已达正常青春期启动年龄（≥8岁），预测成年身高满意时可以停药，使其性腺轴功能重新启动，应定期追踪。

GnRHa的不良影响

对身高的影响

GnRHa治疗能有效改善CPP儿童的成年身高是毋庸置疑的。但也发现[4]GnRHa会引起生长过度减速，大多数学者们认为其可能机制是GnRHa治疗抑性激素的产生，影响性激素对骨的直接促增殖作用有关。

对体重的影响

GnRHa治疗是否引起儿童肥胖这一问题上存在争议，有学者在发现治疗后的部分儿童体重和BMI增加的现象，且治疗的剂量、持续时间不同，体重增加的幅度也不同[5]。另一方面，部分学者提出了相反的意见，他们通过临床观察发现CPP患儿在GnRHa治疗后体重与BMI并无明显增加的现象[6]，但其脂肪量有增加的趋势。

对骨骼发育的影响

GnRHa治疗后虽有短暂性的骨密度下降的现象，可导致骨质疏松、骨折等，但补充钙剂后可有效改善此症状[7]。

对生殖功能的影响

GnRHa通过抑制性腺轴，从而使得患儿体内性激素水平恢复到青春期前，致使性腺发育停止，甚至消失。但在GnRHa治疗过程中，部分患儿有阴道流血的现象出现，尤以已有月经初潮更为常见[8]。

参考文献：

[1]中华人民共和国卫生部.性早熟诊治指南（试行）[J].中国儿童保健杂志,,19(4):-；

[2]Soriano-GuillenL,CorripioR,LabartaJI,etal.CentralprecociouspubertyinchildrenlivinginSpain:incidence,prevalence,andinfluenceofadoptionandimmigratio[J].ClinEndocrinolMetab,,95(9):-；

[3]CarelJC,EugsterEA,RogolA,etal.OnbehalfofthemembersoftheESPELWPESGnRHAnalogsConsensusConferenceGroup.Consensusstatementontheuseofgonadotropin-releasinghormoneanalogsinchildren[J].Pediatrics,,(4):e-e；

[4]LeePA,NeelyEK,FuquJ,etal.Efficacyofleuprolideacetate1-monthdepotcentralprecociouspuberty(CPP):growthout

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