对于合并颈动脉和颅内动脉狭窄或多重血管危险因素的非心源性缺血性卒中患者，其复发风险很高。对于这一部分患者，综合预防治疗，包括抗血小板治疗，已经被证明是有益的。不过，新型抗血小板药物，比如替格瑞洛和普拉格雷，是治疗冠脉病的有希望的药物，但是在卒中患者的随机对照试验中并未发现它们优于传统的抗血小板药物。

不同的抗血小板药物通过不同的机制发挥作用，联合用药比单药能够更加有效地预防卒中。与单独阿司匹林相比，阿司匹林联合氯吡格雷双联抗血小板能够显著降低小卒中或高风险TIA患者的早期卒中复发风险。然而，几周或几个月以后，阿司匹林联合氯吡格雷降低卒中风险的作用逐渐减弱，因为大出血风险高于单药治疗，此时双联抗血小板治疗甚至是有害的。

西洛他唑，一种磷酸二酯酶3抑制剂，具有抗血小板、舒张血管、抗炎和抗增殖作用，并且比其他抗血小板药物的出血并发症更低。随机对照试验显示，西洛他唑能够降低非心源性缺血性卒中患者的卒中复发风险，严重出血的风险和安慰剂相似，仅为阿司匹林的一半。在一项纳入了卒中和其他血栓型疾病的meta分析中，西洛他唑与更低的总血管事件率和脑血管事件率有关（vs安慰剂）。在另一项卒中二级预防的meta分析中，与阿司匹林相比西洛他唑与更低的出血性卒中有关，西洛他唑降低联合终点事件（卒中、心梗和血管性死亡），并且出血的风险更低。在日本指南中，西洛他唑被推荐为非心源性缺血性卒中二级预防的一线抗血小板药物。

双嘧达莫是另一种磷酸二酯酶抑制剂。对于缺血性卒中或TIA，与单独阿司匹林相比，仅在随机后12周慢性期双嘧达莫联合阿司匹林显著降低缺血性卒中复发。并且，双嘧达莫联合阿司匹林增加了大出血的风险。

相反，在颅内动脉狭窄卒中患者的小型试验中，与单药阿司匹林相比或与阿司匹林联合氯吡格雷相比，西洛他唑联合阿司匹林并未增加出血风险。在一项药物洗脱冠脉支架的meta分析中，与阿司匹林联合氯吡格雷双联抗血小板方案相比，阿司匹林联合氯吡格雷的基础上增加西洛他汀的三联抗血小板治疗方案并未增加出血风险。因此可以推测，在经典抗血小板药物基础增加西洛他汀也许能够提高慢性卒中患者的预防效果，而不增加出血风险。

年6月来自日本的KazunoriToyoda等在LancetNeurology上公布了CSPS.

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